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运动对脑健康的益处,《自然》有新发现:常运动者,血液里这种蛋白多

编译 哔普星人 世界科学 2023-05-02

12月8日,斯坦福大学一项发表于《自然》的研究表明,久坐不动的老鼠可以从另一只同龄且运动的老鼠的血液中受益,后者因运动,血液产生了一种降低炎症水平的蛋白质。


研究人员表示:“众所周知,运动对大脑健康好处多多,例如产生更多神经细胞以及发生更少炎症。我们发现这种运动效果在很大程度上可归因于血液;更重要意义在于,通过血液,我们还可以将这种效果转移至同龄、不运动的人身上。”


为换血疗法提供新依据?不,意义更大。新发现有望为相关疾病的治疗打开大门——未来我们或许能通过控制神经退行性疾病的高风险人群或患者的大脑炎症来降低他们的患病风险,或减缓疾病发展。



过往已有诸多重磅研究实锤了体育锻炼对身体和头脑健康的好处,但你或许不曾听说这种健康好处竟然可以从运动个体转移到不运动个体。


12月8日,斯坦福大学医学院的研究人员在《自然》Nature发文称,将大量运动的年轻成年小鼠的血液输注给同龄的久坐小鼠,可提高后者的认知能力并减少神经炎症;其中的关键原因似乎在于运动小鼠血液里的一种蛋白质。







脑部炎症和认知健康


论文通讯作者、神经免疫学家托尼·威斯-科瑞(Tony Wyss-Coray)指出,神经炎症与神经退行性疾病密切相关。动物研究表明神经炎症会导致神经退行性疾病(或者说加速疾病发展),而逆转或减少神经炎症可延长认知健康。



“任何流感患者都可能因病毒感染导致认知功能丧失。随着免疫系统的战斗升级,炎症会蔓延至大脑。你会昏昏欲睡,感觉如断线了一般,你的大脑无法正常工作,记忆力变糟糕。”



值得一提的是,威斯-科瑞于今年早些时候发表了另一项研究,指出死于 COVID-19的患者存在脑部炎症迹象。





众所周知,运动对大脑健康好处多多,例如产生更多神经细胞以及发生更少炎症。我们发现这种运动效果在很大程度上可归因于血液;通过血液,我们还可以将这种效果转移至同龄、不运动的人身上。








跑得多,神经元多,炎症相关基因被激活


小鼠爱跑。在无人为干预的情况下,笼子里的小鼠能踩着直径几英寸的跑轮每晚跑上6~10公里(它们白天睡觉)。如果你锁定滚轮,小鼠们虽无法再尽情奔跑,但仍会在笼子里四处游荡。


威斯-科瑞的团队人员将正常跑轮和锁住的跑轮分别放入两组同龄小鼠(3个月大,代谢水平相当于25岁的人类)的笼中。一个月后,他们发现,常跑小鼠相比不跑老鼠,大脑中神经元及其他细胞的数量明显更多。


接着,他们采集了两组实验对象的血液。之后,研究人员每隔三天都会向其他久坐小鼠输注来自常跑小鼠或不跑小鼠的血浆(血液中的无细胞部分)每次注射量相当于受体小鼠总血量的7%~8%。


威斯-科瑞等人最终发现,获得跑步者血液小鼠变得更聪明了——两项不同的实验室记忆测试显示,注射跑者血浆的久坐小鼠的记忆表现优于注射了不跑小鼠血浆的。


此外,前者的海马体(一种与记忆和导航相关的大脑结构)拥有更多能产生新神经元的细胞。


研究团队在比较了两组受体小鼠海马体内数千个基因的激活水平后发现:因跑步小鼠血浆而发生变化的海马体基因中,大约2000个激活水平发生变化最显著的250个基因也是与炎症过程关联最紧密的,这些基因的激活水平变化意味着神经炎症水平变低。


之后,研究人员又转向调查常跑及不跑小鼠血液内的蛋白质。


团队锁定了235种蛋白质,其中23种在不跑小鼠体内含量更高,26种在常跑小鼠体内含量更高。这些差异表达的蛋白质中有几种与补体级联(或称补体系统)有关——一组血源性蛋白质,约有30种,相互作用以启动对病原体的免疫反应。


威斯-科瑞指出,补体系统异常激活导致的慢性炎症似乎会加速许多神经退行性疾病的发展。


注:补体级联是免疫系统的一部分,可增强(补充)抗体和吞噬细胞从生物体中清除微生物和受损细胞、促进炎症和攻击病原体细胞膜的能力。






“簇集素”可抑制阿尔茨海默病相关炎症


研究团队从常跑小鼠血浆中分离出了一种名为“簇集素”(clusterin)的血源性蛋白质,并确定了它就是减少神经炎症的核心要素。(其他蛋白质未在测试中显现同样效果。)


簇集素是一种补体级联抑制剂,在常跑小鼠血液中含量显著高于不跑小鼠。


进一步实验表明,簇集素会与大脑内皮细胞(排列在大脑血管内的细胞)上的大量受体结合。


根据威斯-科瑞的说法,大多数阿尔茨海默病患者大脑内皮细胞都有炎症,而新研究发现,血管内皮细胞能够将循环血液里的化学信号(包括炎症信号)传输至大脑中——即便脑外给药,受体小鼠最终都能通过循环而获益,脑部炎症显著减轻。(这里的受体小鼠被诱导出了急性全身炎症或阿尔茨海默病相关的慢性神经炎症。)


另外,研究团队还发现,20名患有轻度认知障碍(阿尔茨海默病的前兆)的退伍军人在为期6个月的有氧训练计划结束时,其血液中的簇集素蛋白水平升高了。


本研究不仅揭示运动促进健康的分子机制,还为神经退行性疾病的预防和治疗提供有效的新线索。



资料来源:
Blood from marathoner mice boosts brain function in their couch-potato counterparts



END

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